晶体太幼，结构怎么看？MicroED若何破解幼分子研起事题
颁布功夫:
2026-08-04
JiuZhou Pharma
MicroED是什么？微幼晶体也能“解析”结构
MicroED，即微晶电子衍射（microcrystal electron diffraction），利用电子束与微幼晶体相互作用产生的衍射数据，沉建样品的三维结构。与通例单晶X射线衍射相比，它对晶体尺寸的要求更低，部门看似粉末的样品中，也可能存在可用于解析的微晶。
它并不是对NMR、LC-MS、单晶X射线衍射或XRPD的代替，而是补充结构证据的一种新工具。将其与谱学、固态分析和工艺钻研结合，能力形成相互补充的证据链。
三个研发场景，MicroED在阐扬价值
未知杂质“卡”在结构确认时
?未知杂质已经通过NMR、LC-MS分析，却因样品量、纯度或信号沉叠仍无法齐全确认结构。
兴发xf药业团队会先梳理已有谱学证据并评估微晶前提，再将MicroED纳入整体规划。结合衍射、NMR与MS了局明确关键结构后，还可持续钻研杂质起源、形成和断根，为工艺优化与节造战术提供凭据。
晶体太幼，通例单晶测试做不了时
?部门API、中央体或晶型样品固然已经获得晶体，却因尺寸有限，无法发展通例单晶测试。
MicroED可利用微米级甚至纳米级晶体发展高分辨率结构解析，为盐型、共晶、水合物及晶型确认提供新蹊径。兴发xf药业团队还可结合XRPD等了局，钻研晶体结构与物相之间的关系，支持后续开发判断。
进入注册阶段，必要补强证据链时
?项目进入IND、NDA等关键阶段后，新发现的低水平杂质或寂仔结构缺口，都可能必要补充钻研。
兴发xf药业团队可衔接造备分离、谱学表征、MicroED结构解析、起源与去向钻研及节造战术，形成从发现、确认到诠释和节造的钻研蹊径，补足质量钻研所需的关键证据。
从“看见结构”到“支持决策”
?MicroED受到关注，反映的是幼分子质量钻研方式的变动。结构解析不再止于得到一张结构图，而是要进一步回覆它为什么形成、若何演变、怎么节造。
从单点检测到多技术证据链
LC-MS、NMR、MicroED、XRPD及工艺钻研共同回覆一个研发问题。兴发xf药业团队可提供杂质富集、造备分离、谱学表征、微晶评估及结构解析等组合支持。
从结构了局到工艺理解
确认结构只是起点。团队还可进一步钻研杂质起源、反映机理、转化与断根情况，让分析了局进入工艺优化微风险判断。
从后期补钻研到前置风险治理
越早鉴别关键未知物和固态风险，越有利于后续放大、质量钻研及申报工作的陆续性。兴发xf药业可结合项目阶段，形成相匹配的钻研证据与节造思路。
真正有价值的技术，不只是援手团队“看见”结构，更要援手项目做出下一步判断。兴发xf药业以项目问题为起点，将结构解析、工艺理解和质量节造衔接起来，为幼分子药物全流程提供CDMO支持。
参考文件
1.Jones CG, et al. The CryoEM Method MicroED as a Powerful Tool for Small Molecule Structure Determination. ACS Central Science, 2018, 4(11): 1587–1592.
2.Nakai K, et al. Detection of Hydrogen Atoms Using Only 3D ED/MicroED and Contribution to Structure Determining Salts or Cocrystals. Crystal Growth & Design, 2025, 25(1): 129–135.
3.Nannenga BL, Gonen T. The cryo-EM method microcrystal electron diffraction (MicroED). Nature Methods, 2019, 16: 369–379.
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